NUDT15

Bepaling

NUDT15 genotypering

Varianten: 415C>T (rs116855232)

 

Klinische informatie

De relatie tussen het nucleoside diphosphate-linked moiety X-type motif 15 (NUDT15) 415C>T variant en thiopurine geïnduceerde leukopenie was naar voren gekomen in een GWAS uitgevoerd binnen ziekte van Crohn patiënten met Koreaanse etniciteit (Yang et al. 2014). Diverse studies hebben deze relatie bevestigd waaronder in Chinese kinderen met ALL onder behandeling met 6-meracptopurine (Zhou et al. 2018), Chinese auto-immuun patiënten onder behandeling van azathioprine (Fei et al. 2018) en in Japanse IBD patiënten (Kakuta et al. 2018). Deze variant lijkt met name binnen de Aziatische populatie relevant aangezien de frequentie binnen niet Aziatische populaties zeer laag is (<1%).

 

Betrokken geneesmiddelen (o.a.):

Azathioprine, 6-mercaptopurine

 

Methode
TaqMan analyse op 415C>T.

 

Materiaal
EDTA-bloed (4 mL). Opslag in koelkast (max. 5 dagen), verzenden kan bij kamertemperatuur. DNA isolatie ook mogelijk uit wangslijmvlies. DNA wangslijmvliesafname kit wordt op verzoek (aangekruist op aanvraagformulier) verstuurd naar adres van patiënt.

 

Referentiewaarden

Caucasiers 0,2%

Afrikanen <0,1%

Aziaten 9,5%

 

Gevoeligheid en beperkingen

Afwijkend metabolisme als gevolg van zeldzamere DNA varianten kan niet 100% worden uitgesloten.

 

Bepalingsfrequentie
Wekelijks.

 

 

Literatuur 

  1. Yang SK, Hong M, Baek J, Choi H, Zhao W, Yung Y et al. A common missense variant in NUDT15 confers susceptibility to thiopurine-induced leukopenia. Nat Genet. 2014;46(9):1017–20.
  2.   Zhou H, Li L, Yang L, Zheng JE, Zhou Y, Han Y. Optimal predictor for 6-mercaptopurine intolerance in Chinese children with acute lymphoblastic leukemia: NUDT15, TPMT, or ITPA genetic variants? BMC Cancer 2018;18(1):516.
  3.   Fei X, Shu Q, Zhu H, Hua B, Wang S, Guo L et al. NUDT15 R139C Variants Increase the Risk of Azathioprine-Induced Leukopenia in Chinese Autoimmune Patients. Front Pharmacol 2018;9:460.
  4.   Kakuta Y, Kawai Y, Okamoto D, Takagawa T, Ikeya K, Sakuraba H et al. NUDT15 codon 139 is the best pharmacogenetic marker for predicting thiopurine-induced severe adverse events in Japanese patients with inflammatory bowel disease: a multicenter study. J Gastroenterol 2018 [Epub ahead of print].