CYP2B6

Bepaling
CYP2B6 genotypering
Varianten: *6 (516G>T, 785A>G), *18 (983T>C)

 

Klinische informatie
De activiteit van het CYP2B6 wordt onder andere beïnvloed door genetische polymorfismen. Met name de afbraak van efavirenz en nevirapine blijken gecorreleerd met specifieke SNPs en variant allelen van CYP2B6. Publicaties gebruiken zowel variant allelen (*5, *6 etc) alsook de aparte SNPs. Van een aantal variant allelen zijn later andere varianten gemaakt door het ontdekken van nieuwe SNPs. Literatuur dat alleen de variant allelen noemt moet worden nagekeken welke SNPs daarvoor bepaald zijn. Om deze reden is hieronder soms informatie gegeven per variant allel, en soms per SNP.  

 

Betrokken geneesmiddelen (o.a.)
Bupropion, cyclofosfamide, efavirenz, nevirapine (zie verder www.drug-interactions.com)

 

Methode
Duplo analyse (TaqMan en PCR-RFLP) op *6 en *18.

 

Materiaal
EDTA-bloed (4 mL). Opslag in koelkast (max. 5 dagen), verzenden kan bij kamertemperatuur. DNA isolatie ook mogelijk uit wangslijmvlies. DNA wangslijmvliesafname kit wordt op verzoek (aangekruist op aanvraagformulier) verstuurd naar adres van patiënt.

 

Uitkomst van de test
CYP2B6*1 = default (geen polymorfismen aangetroffen)
CYP2B6*6 (G516G>T, 785A>G) en *18 (983T>C)) = lage activiteit


Normaal metabolisme CYP2B6*1/*1
Intermediair metabolisme CYP2B6*1/*6, *1/*18
Traag metabolisme CYP2B6*6/*6, *18/*18, *6/*18

Referentiewaarden

Tabel CYP2B6-freq-new-nov

(Klik op de afbeelding voor een vergroting) 
 
      

Gevoeligheid en beperkingen
Afwijkend metabolisme als gevolg van zeldzamere DNA varianten kan niet 100% worden uitgesloten.

 

Bepalingsfrequentie:
Wekelijks.

Literatuur:

1.      Lehr et al. 2011. Integration of absorption, distribution, metabolism, and elimination genotyping data into a population pharmacokinetic analysis of nevirapine. Pharmacogenet Genomics 21(11);721-30.

2.      Sinxadi et al. 2015. Pharmacogenetics of plasma efavirenz exposure in HIV-infected adults and children in South Africa. Br J Clin Pharmacol. 80(1);146-56.

3.      De Almeida et al. 2018. Drug metabolism and transport gene polymorphisms and efavirenz adverse effects in Brazilian HIV-positive individuals. J Antimicrob Chemother.

4.      Atwine et al. 2018. Pharmacokinetics of efavirenz in patients on antituberculosis treatment in high human immunodeficiency virus and tuberculosis burden countries: A systematic review. Br J Clin Pharmacol 84(4);1641-1658.

5.      Karasch et al. 2018. Common Polymorphisms of CYP2B6 Influence Stereoselective Bupropion Disposition. Clin Pharmacol Ther.