CYP1A2

Bepaling
CYP1A2 genotypering
Varianten: *1F (–163C>A), *1K (-729C>T, -163C>A), *1C (–3860G>A), *1L (-163 C>A / -3860 G>A) 

 

Klinische informatie
CYP1A2  speelt met name een rol bij de afbraak van antidepressiva en van clozapine. De activiteit van CYP1A2 wordt onder andere beïnvloed door genetische polymorfismen. Het CYP1A2*1F allel is geassocieerd met een verhoogde inductie van CYP1A2 bij roken (CYP1A2*1F/*1F). Dit is ongeveer een factor 1.6 ten opzichte van inductie zonder dit genotype. Zonder de induceerder (roken) hebben individuen een vergelijkbare enzymactiviteit als CYP1A2*1/*1 personen.

 

NB: de nomenclatuur voor *1F varieert in de literatuur (-164 ipv –163, en A>C ipv C>A). Wij gebruiken de CYP450 Nomenclature Committee (https://www.pharmvar.org/genes). Een *1/*1L uitslag kan ook *1C/*1F zijn: bieden intermediair metabolisme.

 

Induceerders van CYP1A2: roken, insuline, omeprazol, BBQed vlees.
Inhibitors: fluvoxamine, ciproflaxine 

Betrokken geneesmiddelen (o.a.)
Amitriptyline, clomipramine, fluvoxamine, haloperidol, olanzapine, clozapine
(zie verder www.drug-interactions.com)


Methode
Duplo analyse (QuantStudio, INFINITI (CE-IVD)) op *1C, *1F, *1K, *1L.  


Materiaal

EDTA-bloed (4 mL). Opslag in koelkast (max. 5 dagen), verzenden kan bij kamertemperatuur. DNA isolatie ook mogelijk uit wangslijmvlies. DNA wangslijmvliesafname kit wordt op verzoek (aangekruist op aanvraagformulier) verstuurd naar adres van patiënt.

 

Uitkomst van de test
Normaal metabolisme:            CYP1A2*1/*1, *1/*1F, *1F/*1F (in niet rokers)
Intermediair metabolisme:       CYP1A2*1/*1C, *1/*1K, *1/*1L, *1F,*1L
Traag metabolisme:                CYP1A2*1C/*1C, *1K/*1C, *1K/*1K
Verhoogde induceerbaarheid: CYP1A2*1F/*1F (factor 1.6)

   

Referentiewaarden
Tabel CYP1A2-freq-new-nov
(Klik op de afbeelding voor een vergroting)







Gevoeligheid en beperkingen
Afwijkend metabolisme als gevolg van zeldzamere DNA varianten kan niet 100% worden uitgesloten.

 

Bepalingsfrequentie:
Wekelijks.

 

Literatuur:
1. Sachse et al. 1999 Br J Clin Pharmacol 47: 445-9
2. Han et al. 2002 Br J Clin Pharmacol 54: 540-544
3. Aklillu et al. 2003 Mol Pharmacol 64:659-69